미세아교세포 기능조절 혁신적 핵심인자 규명을 통한 새로운 개념의 치매 병인 및 맞춤형 치료 플랫폼 구축
❑ 성과요약 1
본 연구팀은 한국인 치매 임상 DB 및 바이오 뱅크(임상/역학/이미지/혈액/척수액/cytokine) 및 유전체 분석자료를 기반으로 층화형 다면적 정보 기반 치매 환자군 클러스터 대상으로부터 질환 특이적/환자 특이적 미세아교세포 다면적 기능 평가 및 면역염증 연관 바이오 마커 분석을 통해 미세아교세포의 기능조절 신규핵심 타켓 (Nap1 & SphK1 / Acetyl-CoA 대사산물 X)과 다면적 바이오와의 상관관계를 분석하여 면역-염증-포식능 조절을 통해 치료 가능한 환자군을 층화형으로 구분하는 플랫폼과 핵심 바이오마커를 확보하였음. 확보된 바이오마커는 층화된 치매환자군의 치료 타켓으로 이용될 근거를 마련함.
❑ 성과요약 2
치매 환자의 다면적 정보와 환자특이 Induced Microglia 모델을 이용한 다면적 미세아교세포 기능 및 면역 염증 바이오마커를 이용한 nomogram 및 알고리즘 기반 면역염증조절을 통해 치료가 가능할 것으로 판단되는 층화형 환자군을 분류하는 플랫폼의 TEST MODULE을 개발함. 즉, Nomogram에 기초한 정보-평가 시스템 구축 및 기계학습 기반한 맞춤형 치료예상 알고리즘 개발 등 1차 다면적 아형 클러스터 통합분류 시스템기반 치료예측 알고리즘 구축하였음. 다양한 원인의 치매환자 중 특히 급속 진행형 치매군, 미세아교세포 조절을 통해 치료가 예상될 수 있는 환자군, SphK1 활성을 조절함으로서 치료 기대를 할 수 있는 다양한 층화형 임상시험집단 (Trial-Ready Cohort for immune inflammatory modulation)을 확보하는 신개념 치매치료 전략 구축 및 맞춤형 치료 플랫폼 평가시스템을 구축함.
❑ 성과요약 3
향후, 2단계 연구를 통해 자료공유-공개형-사용자 친화형 web 기반 플랫폼 실용화 기반 마련에 토대가 될 것이며, 한국인 맞춤형 진단 및 예후 예측 알고리즘 개발로 한국인의 진료에 활용하여 보다 신속하고 정확한 진단과 환자평가가 가능할 것이며, 환자 특성에 맞춰 치료에 적용하여 환자 맞춤형치료에 활용할 수 있을 것임.
✓ 대표적 성과는 논문 21건/ 특허 13건 /전임상 약물 관련/ validation set을 위한 플랫폼 구축 임상정보를 이용한 치매 환자예후 예측형 노모그램 4가지 형태 확보